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PPP1R3A 및 골격근으로부터 유래된 단백질 인산파타제-1(PP1)의 글리코겐 관련 형태는 37-kD 촉매 소단위 및 124-kD 표적화 및 조절 서브유닛으로 구성된 이종화체이다. 이 유전자는 높은 친화성을 가진 근육 글리코겐에 결합하는 조절 소단위를 암호화하여 글리코겐 신타제 및 글리코겐 인산화키나제와 같은 PP1에 대한 글리코겐 결합 기질의 탈포스포릴화를 강화한다(Montori-Grau et al., 2007). 저장된 글리코겐은 골격 근에 중요한 에너지원입니다. 인간의 유전 질환이 주로 골격근 글리코겐 회전율에 영향을 미치는 것으로 잘 알려져 있다. Savage et al. (2008)는 PPP1R3A에서 PPP1R3A FS(프레임 시프트(FS) 조기 정지 돌연변이를 확인하였다(C1984DAG; 스톱 코돈 668; 이후에 세포 내에서 잘못 표적화되는 잘린 단백질을 인코딩하는 PPP1R3A FS 변이체로 지칭됨). 이러한 돌연변이는 근육 글리코겐 신타오스 활성을 감소시키고, 인간 및 마우스에서 근육 글리코겐 함량을 감소시다(Savage et al., 2008). 본 연구에서, 우리는 PPP1R3A가 염색체7q22.1-31.1에 위치했다는 것을 것을을 발견했습니다. 더욱이, PPP1R3A는 정상 대조군과 비교하여 HIBM4 환자의 골격 근 조직에서 현저하게 분별적으로 발현되었다.

그래서 우리는 PPP1R3A가 HIBM4의 병인과 밀접하게 관련될 수 있다는 것을 추측했습니다. 1. ^IFRD1 인터페론 관련 발달 조절기 1 [호모 사피엔스 (인간)][J]. . 그림 1. 연구 된 HIBM 혈통. 혈통은 27 남성 (사각형)과 32 여성 (원), 15 영향을받는 (고체) 및 20 영향을받지 않는 (중공) 회원으로 구성되어 있습니다. 알 수 없는 표현형의 3명의 사망자(경사선)와 표현형(회색 사각형 및 원)을 결정하기에 충분한 나이가 되지 않은 21명의 멤버. CFTRc.1666A>G의 유전자형은 수집된 샘플 아래에 표지됩니다. 보라색 삼각형은 전체 엑솜 시퀀싱에 사용되는 혈통의 구성원을 나타내고 파란색 별은 표적 캡처 시퀀싱에 사용되는 개인을 나타냅니다. 인과 적 돌연변이를 정확히 파악하기 위해 HIBM 혈통으로부터 16개의 샘플에 대한 표적 포획 시퀀싱을 수행했습니다(그림 3). 코어 영역 부근에 위치할 수 있는 인과 돌연변이를 고려하여, 미리 설계된 영역으로 표적 영역을 chr7:100310001-1301800000으로 확장했습니다.

표적 영역을 최적화하기 위해, 우리는 코어 영역 외부의 서열에 대한 프로브를 설계할 때 유전자 사막 게놈 영역과 큰 제생 영역을 건너 뛰었습니다. 결국, 프로브는 미리 설계된 영역에 대한 약 5.86Mb 게놈 영역을 커버합니다. 사회 저널 콘텐츠에 대한 액세스는 제목에 따라 다릅니다.